Гастродект

Гастродект

Омепразол

капсулы кишечнорастворимые

твердые желатиновые капсулы № 2 с белым корпусом и желтой крышечкой.

Содержимое капсул – белые или почти белые пеллеты.

препараты для лечения заболеваний, связанных с нару

шением кислотности; препараты для лечения язвенной болезни желудка и двенадцати

перстной кишки и гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ); ингибиторы протон

ного насоса.

А02ВС01

Состав на одну капсулу:

Действующее вещество: омепразол (пеллеты 8,5%) – 117,645 мг, 235,290 мг, содержащие

омепразол – 10,0 мг, 20,0 мг.

Вспомогательные вещества пеллет: акриловое покрытие L30D, кальция карбонат, калия

дигидрофосфат, гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза), маннитол, сахарные пел

леты (сахароза), сахарный сироп (сахароза), макрогол-6000, повидон К-30, натрия гидрок

сид, натрия лаурилсульфат, тальк, титана диоксид, полисорбат-80.

Состав капсулы желатиновой: желатин. Корпус: титана диоксид. Крышечка: краситель

солнечный закат желтый, краситель хинолиновый желтый, титана диоксид.

Механизм действия и фармакодинамические эффекты

Омепразол является слабым основанием. Концентрируется в кислой среде секреторных ка

нальцев париетальных клеток слизистой оболочки желудка, активируется и ингибирует

протонный насос – фермент Н+, К+-АТФазу. Влияние омепразола на последнюю стадию

процесса образования соляной кислоты в желудке является дозозависимым и обеспечивает

высокоэффективное ингибирование базальной и стимулированной секреции соляной кис

лоты независимо от стимулирующего фактора.

Влияние на секрецию желудочного сока

Омепразол при ежедневном пероральном применении обеспечивает быстрое и эффектив

ное ингибирование дневной и ночной секреции соляной кислоты. Максимальный эффект

достигается в течение 4 дней лечения. У пациентов с язвой двенадцатиперстной кишки

20 мг омепразола вызывает устойчивое снижение 24-часовой желудочной кислотности

не менее чем на 80 %. При этом достигается снижение средней максимальной концентрации

соляной кислоты после стимуляции пентагастрином на 70 % в течение 24 часов.

У пациентов с язвой двенадцатиперстной кишки 20 мг омепразола при ежедневном перо

ральном применении поддерживает во внутрижелудочной среде значение кислотности на

уровне рН ?3, в среднем, в течение 17 часов в сутки.

Ингибирование секреции соляной кислоты зависит от площади под кривой концентрация

время (AUC) омепразола, а не от концентрации препарата в плазме в данный момент вре

мени.

Действие на Helicobacter pylori

Омепразол обладает бактерицидным эффектом на Helicobacter pylori in vitro. Эрадикация

Helicobacter pylori при применении омепразола совместно с антибактериальными сред

ствами сопровождается быстрым устранением симптомов, высокой степенью заживления

дефектов слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта и длительной ремиссией язвен

ной болезни, что снижает вероятность таких осложнений, как кровотечения, так же эффек

тивно, как и постоянная поддерживающая терапия.

Другие эффекты, связанные с ингибированием секреции соляной кислоты

У пациентов, принимающих препараты, понижающие секрецию желез желудка, в течение

длительного промежутка времени, чаще отмечается образование железистых кист в же

лудке; кисты доброкачественные и проходят самостоятельно на фоне продолжения тера

пии. Эти явления обусловлены физиологическими изменениями в результате ингибирова

ния секреции соляной кислоты.

Снижение секреции соляной кислоты в желудке под действием ингибиторов протонного

насоса или других снижающих кислотность желудка средств приводит к повышению роста

нормальной микрофлоры кишечника, что в свою очередь, может приводить к незначитель

ному увеличению риска развития кишечных инфекций, вызванных бактериями рода Salmo

nella spp. и Campylobacter spp., а у госпитализированных пациентов, вероятно, также бак

терией Clostridium difficile.

Во время лечения препаратами, понижающими секрецию желез желудка, концентрация га

стрина в сыворотке крови повышается. Вследствие снижения секреции соляной кислоты

повышается концентрация хромогранина А (CgA). Повышение концентрации CgA может оказывать влияние на результаты обследований для выявления нейроэндокринных опухо

лей . Для предотвращения данного влияния терапию ингибиторами

протонного насоса необходимо приостановить, как минимум, за 5 дней до прове

дения исследования концентрации CgA. Если за это время концентрации CgA и гастрина

не вернулись к нормальному значению, исследование следует повторить через 14 дней по

сле прекращения приема омепразола.

У детей и взрослых пациентов, длительно принимавших омепразол, отмечалось увеличение

количества энтерохромаффиноподобных клеток, вероятно, связанное с увеличением кон

центрации гастрина в сыворотке крови. Клинической значимости данное явление не имеет.

Всасывание

Омепразол быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), максимальная кон

центрация в плазме достигается через 1–2 ч. Абсорбируется в тонкой кишке, обычно в те

чение 3–6 часов. Биодоступность после однократного приема внутрь составляет приблизи

тельно 40 %, после постоянного приема один раз в сутки биодоступность увеличивается до

60 %. Одновременный прием пищи не влияет на биодоступность омепразола.

Распределение

Связь омепразола с белками плазмы крови составляет около 95 %, объем распределения –

0,3 л/кг.

Метаболизм

Омепразол полностью метаболизируется в печени. Основные изоферменты, участвующие

в процессе метаболизма, CYP2C19 и CYP3A4. Гидроксиомепразол является основным ме

таболитом, образующимся под действием изофермента CYP2С19. Метаболиты сульфон и

сульфид не оказывают влияния на секрецию соляной кислоты.

Элиминация

Период полувыведения составляет около 40 минут (30–90 минут). Около 80 % выводится

в виде метаболитов почками, остальная часть через кишечник.

Печеночная недостаточность

Метаболизм омепразола у пациентов с нарушением функции печени замедляется, что при

водит к увеличению его биодоступности.

Почечная недостаточность

У пациентов с нарушением функции почек коррекция дозы не требуется.

Лица пожилого возраста

У пожилых пациентов (75–79 лет) отмечено незначительное снижение метаболизма

омепразола.

Дети

При лечении детей в возрасте 1 года концентрации омепразола в плазме крови были схожи

с таковыми у взрослых.

Дозировка 10 мг

Взрослые:

- симптомы диспепсии, связанной с повышенной кислотностью желудочного сока, в

т.ч. симптомы гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (изжога, кислая отрыжка);

- длительная поддерживающая терапия с целью профилактики рецидивов гастроэзо

фагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ) (профилактика рецидивов изжоги);

- длительная поддерживающая терапия с целью профилактики рецидивов язвы двена-

дцатиперстной кишки.

Дозировка 20 мг

Взрослые:

- язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки (лечение и профилактика);

- эрадикация Helicobacter pylori при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной

кишки (в составе комбинированной терапии);

- НПВП-ассоциированные (связанные с приемом нестероидных противовоспалитель

ных препаратов (НПВП)) язвы и эрозии желудка и двенадцатиперстной кишки (ле

чение и профилактика);

- рефлюкс-эзофагит;

- симптоматическая ГЭРБ;

- диспепсия, связанная с повышенной кислотностью;

- синдром Золлингера-Эллисона.

Дети и подростки

Дети старше 2 лет с массой тела больше 20 кг:

- рефлюкс-эзофагит;

- симптоматическая ГЭРБ.

Дети старше 4 лет и подростки:

- язва двенадцатиперстной кишки, вызванная Helicobacter pylori (в составе комбини

рованной терапии).

-Гиперчувствительность к омепразолу или к замещенным бензимидазолам, или к лю

бому из вспомогательных веществ.

-Непереносимость фруктозы, дефицит сахаразы/изомальтазы, глюкозо-галактозная

мальабсорбция.

-Одновременное применение с кларитромицином (у пациентов с печеночной недо

статочностью), атазанавиром, зверобоем, эрлотинибом, позаконазолом, нелфинавиром.

-Детский возраст до 18 лет (для дозировки 10 мг).

-Детский возраст до 2 лет, а также у детей с массой тела ?20 кг (для дозировки 20 мг).

-Детский возраст старше 2 лет по другим показаниям, кроме рефлюкс-эзофагита и

симптоматической гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (для дозировки 20 мг).

-Детский возраст старше 4 лет по другим показаниям кроме рефлюкс-эзофагита,

симптоматической гастроэзофагеальной рефлюксной болезни и язвы двенадцатиперстной

кишки, вызванной Helicobacter pylori (для дозировки 20 мг).

С осторожностью

Недостаточность функции печени, беременность, период грудного вскармливания, недо

статочность функции почек, остеопороз, одновременное применение с клопидогрелом, ди

гоксином, кетоконазолом, итраконазолом, варфарином, цилостазолом, диазепамом, фени

тоином, саквинавиром, такролимусом, кларитромицином, вориконазолом, рифампицином,

препаратами зверобоя продырявленного, значительное спонтанное снижение массы тела,

повторяющаяся рвота, рвота с примесью крови, нарушение глотания, изменение цвета кала

(дегтеобразный стул), а также при наличии язвы желудка (или при подозрении на ее нали

чие) до начала лечения следует исключить злокачественное новообразование, поскольку

лечение может привести к маскировке симптомов и задержать постановку правильного ди

агноза.

При наличии любых тревожных симптомов (например, таких как значительная спонтанная

потеря массы тела, повторная рвота, дисфагия, рвота с примесью крови или мелена), а также

при наличии язвы желудка (или при подозрении на язву желудка) следует исключить нали

чие злокачественного новообразования, поскольку лечение омепразолом может привести к

сглаживанию симптоматики и отсрочить постановку диагноза.

Не рекомендуется совместное применение омепразола с такими препаратами, как атазана

вир и нелфинавир.

По результатам исследований отмечено фармакокинетическое/фармакодинамическое взаи

модействие между клопидогрелом (нагрузочная доза 300 мг и поддерживающая доза

75 мг/сут.) и омепразолом (80 мг/сут. внутрь), которое приводит к снижению экспозиции к

активному метаболиту клопидогрела в среднем на 46 % и снижению максимального инги

бирования АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов в среднем на 16 %. Поэтому сле

дует избегать одновременного применения омепразола и клопидогрела (см. раздел «Взаи

модействие с другими лекарственными средствами»).

Отдельные наблюдательные исследования указывают на то, что терапия ингибиторами про

тонного насоса может незначительно повышать риск связанных с остеопорозом переломов,

однако в других подобных исследованиях повышение риска не отмечено.

В рандомизированных, двойных слепых, контролируемых клинических исследованиях

омепразола и эзомепразола, включая два открытых исследования с длительностью терапии

более 12 лет, не была подтверждена связь переломов на фоне остеопороза с применением

ингибиторов протонного насоса.

Хотя причинно-следственная связь применения омепразола/эзомепразола с переломами на

фоне остеопороза не установлена, пациенты с риском развития остеопороза или переломов

на его фоне должны находиться под соответствующим клиническим наблюдением.

Повышение концентрации CgA может оказывать влияние на результаты обследований для

выявления нейроэндокринных опухолей (см. раздел «Фармакодинамика»). Для предотвра

щения данного влияния терапию ингибиторами протонного насоса необходимо приостано

вить, как минимум, за 5 дней до проведения исследования концентрации CgA.

Если за это время концентрации CgA и гастрина не вернулись к нормальному значению,

исследование следует повторить через 14 дней после прекращения приема омепразола.

При терапии язвенно-эрозивных поражений, связанных с приемом НПВП, следует тща

тельно рассмотреть возможность ограничения или прекращения приема НПВП для повы

шения эффективности противоязвенной терапии.

Имеются сообщения о возникновении выраженной гипомагниемии у пациентов, получаю

щих терапию ингибиторами протонного насоса, в том числе омепразолом, свыше 1 года.

Снижение секреции соляной кислоты в желудке приводит к повышению роста нормальной

микрофлоры кишечника, что, в свою очередь, может приводить к незначительному повы

шению риска развития кишечных инфекций, вызванных бактериями рода Salmonella spp. и

Campylobacter spp.

Вспомогательные вещества

Препарат содержит в своем составе сахарозу. Пациентам с редко встречающейся наслед

ственной непереносимостью фруктозы, глюкозо-галактозной мальабсорбцией или дефи

цитом сахаразы-изомальтазы не следует принимать этот препарат.

Препарат содержит краситель солнечный закат желтый. Может вызывать аллергические ре

акции.

Беременность

Результаты исследований указывают на отсутствие неблагоприятного влияния на течение

беременности, здоровье плода и новорожденного ребенка. Омепразол можно применять

при беременности с осторожностью.

Грудное вскармливание

Омепразол выделяется с грудным молоком. Однако при применении в терапевтических до

зах воздействие на ребенка маловероятно.

Учитывая возможность появления нежелательных эффектов со стороны центральной нерв

ной системы и органа зрения, в период лечения омепразолом необходимо соблюдать осто

рожность при вождении автотранспорта и занятиях потенциально опасными видами дея

тельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных

реакций.

Препарат принимается внутрь.

Капсулы принимают обычно утром, предпочтительно раздельно от еды, глотают целиком,

запивая половиной стакана воды. Капсулы нельзя разжевывать или измельчать. При затруднении

глотания, содержимое капсулы после ее вскрытия можно смешать со слегка подкис

ленной жидкостью, соком, йогуртом или фруктовым пюре и использовать в течение 30 минут.

Дозировка 10 мг

Взрослые

Препарат принимается внутрь в дозе 10 мг один раз в сутки. При отсутствии эффекта в

течение трех дней необходим осмотр специалиста. Максимальный курс лечения без кон

сультации врача 14 дней.

Дозировка 20 мг

Взрослые

Язва двенадцатиперстной кишки

Пациентам с активной язвой двенадцатиперстной кишки рекомендуется принимать омепра

зол в дозе 20 мг 1 раз в сутки. Препарат обеспечивает быстрое устранение симптомов. У

большинства пациентов заживление язвы наступает в течение 2-х недель. В тех случаях,

когда в течение 2-х недель полное заживление язвы не наступает, заживление достигается

при последующем 2-х недельном приёме омепразола.

Пациентам с язвой двенадцатиперстной кишки, мало восприимчивой к лечению, обычно

назначают омепразол в дозе 40 мг 1 раз в сутки; заживление язвы обычно наступает в тече

ние 4 недель.

Для предотвращения рецидивов пациентам с язвой двенадцатиперстной кишки рекомен

дуют омепразол в дозе 10 мг 1 раз в сутки. В случае необходимости дозу можно увеличить

до 20–40 мг 1 раз в сутки.

Язва желудка

Рекомендуемая доза омепразола составляет 20 мг 1 раз в сутки. Препарат обеспечивает

быстрое устранение симптомов. У большинства пациентов излечение наступает в течение

4 недель.

В тех случаях, когда после первого курса приема препарата полное заживление не насту

пает, обычно назначают повторный 4-недельный курс лечения, в течение которого дости

гается заживление.

Пациентам с язвой желудка, мало восприимчивой к лечению, обычно назначают омепразол

в дозе 40 мг 1 раз в сутки; заживление обычно достигается в течение 8 недель.

Для предотвращения рецидивов пациентам с язвой желудка рекомендуют омепразол в дозе

20 мг 1 раз в сутки. В случае необходимости дозу можно увеличить до 40 мг 1 раз в сутки.

НПВП-ассоциированные язвы и эрозии желудка и двенадцатиперстной кишки

При наличии НПВП-ассоциированных язв желудка, двенадцатиперстной кишки или при

гастродуоденальных эрозиях у пациентов с продолжающейся терапией НПВП или после ее

прекращения рекомендуемая доза омепразола – 20 мг 1 раз в сутки. Препарат обеспечивает

быстрое устранение симптомов, у большинства пациентов излечение наступает в течение 4

недель. У тех пациентов, у которых не произошло излечивание в течение начального пери

ода терапии, заживление обычно достигается при повторном 4-х недельном приеме препа

рата.

Для профилактики язв и эрозий желудка и двенадцатиперстной кишки, и симптомов дис

пепсии, связанных с приемом НПВП, рекомендованная доза омепразола – 20 мг 1 раз в

сутки.

Эрадикация Helicobacter pylori при язвенной болезни (в комбинации с соответствующей

антибактериальной терапией)

Режимы эрадикации Helicobacter pylori при язвенной болезни

Трехкомпонентная схема лечения:

омепразол 20 мг, амоксициллин 1 г и кларитромицин 500 мг. Все препараты прини

мать 2 раза в сутки в течение одной недели

или

омепразол 20 мг, метронидазол 400 мг (или тинидазол 500 мг) и кларитромицин

250 мг. Все препараты принимать 2 раза в сутки в течение одной недели

или

омепразол 40 мг 1 раз в сутки, а также амоксициллин 500 мг и метронидазол 400 мг

3 раза в сутки в течение одной недели.

Двухкомпонентная схема лечения:

Омепразол 40–80 мг ежедневно и амоксициллин 1,5 г ежедневно (дозу следует де

лить на части) в течение двух недель. Во время клинических испытаний применяли амокси

циллин в суточной дозе 1,5–3 г, омепразол 40 мг 1 раз в сутки и кларитромицин 500 мг 3

раза в сутки в течение двух недель.

Для обеспечения полного заживления дальнейшее лечение проводить в соответствии с ре

комендациями, приведенными в подразделах «Язва двенадцатиперстной кишки» и «Язва

желудка».

В тех случаях, когда после прохождения курса лечения тест на Helicobacter pylori остается

положительной, курс лечения может быть повторен.

Рефлюкс-эзофагит

Рекомендуемая доза – по 20 мг омепразола 1 раз в сутки. Препарат обеспечивает быстрое

устранение симптомов. У большинства пациентов излечение наступает в течение 4 недель.

В тех случаях, когда после первого курса приема препарата полное излечение не наступает,

обычно назначают повторный 4-недельный курс лечения, в течение которого достигается

излечение.

Пациентам с тяжелой формой рефлюкс-эзофагита рекомендуется омепразол в дозе 40 мг 1

раз в сутки. Излечение обычно наступает в течение 8 недель.

Пациентам с рефлюкс-эзофагитом в стадии ремиссии назначают омепразол в дозе 10 мг 1

раз в сутки в виде длительных курсов поддерживающей терапии. В случае необходимости

дозу можно увеличить до 20–40 мг.

Симптоматическая гастро-эзофагеальная рефлюксная болезнь

Рекомендуемая доза – 20 мг омепразола 1 раз в сутки. Препарат обеспечивает быстрое

устранение симптомов. Терапевтический эффект может достигаться при ежедневной дозе

10 мг, поэтому не исключается индивидуальный подбор дозы. Если после 4 недель лечения

(омепразол в дозе 20 мг 1 раз в сутки) симптомы не исчезают, рекомендуется дополнитель

ное обследование пациента.

Диспепсия, связанная с повышенной кислотностью

Для облегчения болей и/или устранения ощущений дискомфорта в эпигастральной области,

с изжогой или без изжоги, назначают омепразол в дозе 20 мг 1 раз в сутки. Терапевтический

эффект может достигаться при дозе 10 мг 1 раз в сутки, поэтому лечение можно начинать с

этой дозы. Если после 4 недель лечения (омепразол в дозе 20 мг 1 раз в сутки) симптомы не

исчезают, рекомендуется дополнительное обследование пациента.

Синдром Золлингера-Эллисона

Пациентам с синдромом Золлингера-Эллисона препарат назначают в индивидуальной до

зировке. Лечение продолжают по клиническим показаниям настолько долго, насколько это

необходимо. Рекомендуемая начальная доза – 60 мг омепразола ежедневно. У всех пациен

тов с тяжелой формой заболевания, а также в тех случаях, когда другие терапевтические

методы не привели к желаемому результату, применение препарата было эффективным у

более 90 % пациентов при приеме 20–120 мг омепразола ежедневно. В тех случаях, когда

суточная доза препарата превышает 80 мг, дозу следует делить на две части и принимать 2

раза в сутки.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

Для пациентов пожилого возраста корректировка дозы не требуется.

Пациенты с нарушением функции почек

Для пациентов с нарушением функции почек корректировка дозы не требуется.

Пациенты с нарушение функции печени

У пациентов с нарушением функции печени биодоступность и период полувыведения

омепразола из плазмы увеличивается. В связи с этим доза 10–20 мг в сутки является доста

точной.

Дети и подростки

Рефлюкс-эзофагит и симптоматическая гастро-эзофагеальная рефлюксная болезнь

Детям в возрасте старше 2 лет с массой тела более 20 кг назначают омепразол в дозе 20 мг

один раз сутки. При необходимости возможно увеличение дозы до 40 мг один раз в сутки.

Рекомендуемая продолжительность лечения в случае рефлюкс эзофагита составляет 4–8

недель. Рекомендуемая продолжительность лечения в случае симптоматической гастро

эзофагеальной рефлюксной болезни составляет 2–4 недели. Если после 2–4 недель лечения

контроль симптомов заболевания не был достигнут, рекомендуется дополнительное обсле

дование пациента.

Язва двенадцатиперстной кишки, вызванная Helicobacter pylori

При выборе схемы терапии следует учитывать официальные национальные, региональные

и местные рекомендации, касающиеся резистентности микроорганизмов к антибактериаль

ным средствам, продолжительности терапии (наиболее часто – 7 дней, но в ряде случаев –

до 14 дней) и правильного применения антибактериальных препаратов.

Терапию необходимо проводить под наблюдением специалиста.

Для детей в возрасте старше 4 лет рекомендуется следующая схема лечения:

Масса тела

15–30 кг

Схема лечения

Омепразол 10 мг, амоксициллин 25 мг/кг и кларитромицин 7,5 мг/кг. Все

препараты принимать 2 раза в сутки в течение недели.

31–40 кг

Омепразол 20 мг, амоксициллин 750 мг и кларитромицин 7,5 мг/кг. Все

препараты принимать 2 раза в сутки в течение недели.

>40 кг

Омепразол 20 мг, амоксициллин 1 г и кларитромицин 500 мг. Все препа

раты принимать 2 раза в сутки в течение недели.

Нежелательные реакции представлены в соответствии с поражением органов и систем

органов в последовательности медицинского словаря для нормативно-правовой деятельно

сти (MedDRA). Частота возникновения определялась в соответствии со следующими кате

гориями: очень часто (?1/10), часто (?1/100, но <1/10), нечасто (?1/1000, но <1/100), редко

(?1/10000, но <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (на основании имею

щихся данных оценить невозможно).

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: редко – гипохромная микроци

тарная анемия у детей; очень редко – обратимая тромбоцитопения, лейкопения, панцитопе

ния, агранулоцитоз.

Нарушения со стороны иммунной системы: очень редко – сыпь, повышение температуры

тела, ангионевротический отек, бронхоспазм, аллергический васкулит, лихорадка, анафи

лактические реакции/шок.

Нарушения со стороны нервной системы: часто – головная боль, сонливость, вялость (пе

речисленные побочные эффекты обнаруживают тенденцию к усугублению при длительной

терапии); нечасто – бессонница, головокружение; редко – парестезии, агрессия, спутан

ность сознания, галлюцинации, особенно у пожилых пациентов или при тяжелом течении

заболевания; очень редко – беспокойство, депрессия, особенно у пожилых пациентов или

при тяжелом течении заболевания.

Нарушения со стороны органа зрения: нечасто – зрительные нарушения, в т.ч. уменьшение

полей зрения, снижение остроты и четкости зрительного восприятия (обычно проходят по

сле прекращения терапии).

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринта: нечасто – вертиго, нарушения слухового

восприятия, в т.ч. «звон в ушах» (обычно проходят после прекращения терапии).

Желудочно-кишечные нарушения: часто – тошнота, рвота, метеоризм, запор, диарея, боль в

животе (в большинстве случаев выраженность перечисленных явлений нарастает с продол

жением терапии), железистые полипы фундального отдела желудка (доброкачественные);

редко – нарушение вкуса, изменение цвета языка до коричнево-черного и появление добро

качественных кист слюнных желез при одновременном использовании с кларитромицином

(явления носят обратимый характер после прекращения терапии), микроскопический ко

лит; очень редко – сухость слизистой оболочки рта, стоматит, кандидоз, панкреатит.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто – изменения показателей

активности «печеночных» ферментов (обратимого характера); очень редко – гепатит, жел

туха, печеночная недостаточность, энцефалопатия у пациентов с фоновыми заболеваниями

печени.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто – крапивница, сыпь, зуд, ало

пеция, мультиформная эритема, фотосенсибилизация, повышенное потоотделение; очень

редко – синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.

Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани: нечасто – пере

ломы позвонков, костей запястья, головки бедренной кости (см. раздел «Особые указа

ния»); редко – миалгия, артралгия; очень редко – мышечная слабость.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: редко – интерстициальный нефрит,

риск развития острого тубулоинтерстициального нефрита (с возможным прогрессирова

нием до почечной недостаточности); частота неизвестна – эректильная дисфункция.

Общие нарушения и реакции в месте введения: нечасто – периферические отеки (обычно

проходят после прекращения терапии); редко – гипонатриемия; очень редко – гинекома

стия; частота неизвестна – гипокальциемия вследствие тяжелой гипомагниемии, гипокали

емия вследствие гипомагниемии, гипомагниемия

Симптомы

Рвота, боль в животе, диарея, головокружение, депрессия, нарушение зрения, сонливость,

возбуждение, спутанность сознания, головная боль, повышение потоотделения, сухость во

рту, тошнота, аритмия.

Лечение

Проведение симптоматической терапии, гемодиализ недостаточно эффективен. Специфи

ческий антидот не известен.

Активные вещества с pH-зависимой абсорбцией

Снижение кислотности желудочного сока при применении омепразола может повышать

или понижать абсорбцию фармакологически активных веществ.

Нелфинавир, атазанавир

При одновременном применении с омепразолом может наблюдаться значительное сниже

ние плазменной концентрации атазанавира и нелфинавира.

Одновременное применение омепразола и нелфинавира противопоказано. Совместное при

менение омепразола (40 мг в сутки) снижает экспозицию нелфинавира приблизительно на

40 %, и средняя экспозиция фармакологически активного метаболита М8 снижается на

75–90 %. Во взаимодействии может участвовать механизм ингибирования CYP1C19. Одно

временное применение омепразола с атазанавиром не рекомендуется. Совместное приме

нение омепразола (40 мг в сутки) и атазанавира 300 мг/ритонавира 100 мг здоровыми доб

ровольцами приводило к 75 % снижению экспозиции атазанавира. Повышение дозы атаза

навира до 400 мг не компенсирует влияние омепразола на экспозицию атазанавира. Приме

нение 20 мг омепразола в сутки с 400 мг атазанавира и 100 мг ритонавира здоровыми доб

ровольцами приводило приблизительно к 30 % снижению экспозиции атазанавира и сопо

ставимо с экспозицией при однократном приеме 300 мг атазанавира и 100 мг ритонавира.

Дигоксин

Сопутствующее лечение омепразолом (20 мг в день) и дигоксином у здоровых доброволь

цев повышало биодоступность дигоксина на 10 %. Несмотря на то, что гликозидная инток

сикация на фоне приема омепразола не является частым событием, необходим усиленный

мониторинг, особенно при лечении пожилых пациентов.

Клопидогрел

В перекрестном клиническом исследовании длительность приема клопидогрела в нагрузоч

ной дозе 300 мг (по 75 мг в день) и комбинации клопидогрела с омепразолом в дозе 80 мг

составила 5 дней. Воздействие активного метаболита клопидогрела уменьшилось на 46 %

(в 1-й день) и 42 % (на 5-й день) при совместном приеме клопидогрела и омепразола. Сред

нее время ингибирования агрегации тромбоцитов сократилось на 47 % (24 ч) и 30 % (на

5-й день) при совместном приеме клопидогрела и омепразола. В другом исследовании было

показано, что прием клопидогрела и омепразола в разное время не предотвращает их взаи

модействия, что, вероятно, объясняется ингибирующим влиянием омепразола на CYP2C19.

По результатам наблюдательных и клинических исследований получены противоречивые

данные о клиническом влиянии этих ФК/ФД взаимодействий с точки зрения развития тя

желых сердечно-сосудистых событий.

Другие лекарственные средства

Абсорбция позаконазола, эрлотиниба, кетоконазола и итраконазола значительно снижа

ется, соответственно, ухудшается их клиническая эффективность. Следует избегать сов

местного приема омепразола с позаконазалом или эрлотинибом.

Лекарственные средства, метаболизируемые изоферментом CYР2C19

Омепразол умеренно ингибирует CYP2C19, основной фермент метаболизма омепразола.

Таким образом метаболизм других лекарственных средств, также метаболизируемых

CYP2C19, может быть снижен, а их системное воздействие – увеличено. Примерами таких

лекарственных средств являются R-варфарин и другие антагонисты витамина К, цилоста

зол, диазепам и фенитоин.

При применении омепразола пациентами, получающими варфарин или другие антагонисты

витамина К, необходим мониторинг международного нормализованного отношения

(МНО); в ряде случаев может понадобиться снижение дозы варфарина или другого антаго

ниста витамина К. В то же время сопутствующее лечение омепразолом в суточной дозе

20 мг не приводит к изменению времени коагуляции у пациентов, длительно принимающих

варфарин.

Цилостазол

В перекрестном клиническом исследовании прием здоровыми добровольцами омепразола

в дозе 40 мг повышал Сmах и AUC цилостазола на 18 % и 26 %, соответственно, и одного из

активных метаболитов цилостазола на 29 % и 69 %, соответственно.

Фенитоин

Мониторинг плазменной концентрации фенитоина рекомендован в течение первых двух

недель после начала терапии омепразолом и, в случае коррекции дозы фенитоина; монито

ринг и последующую коррекцию дозы фенитоина следует проводить до окончания лечения

омепразолом.

Неизвестный механизм взаимодействия

Саквинавир

Совместный прием омепразола и саквинавира/ритонавира хорошо переносится у ВИЧ-ин

фицированных пациентов, а также приводит к снижению плазменной концентрации сакви

навира приблизительно до 70 %.

Такролимус

Совместный прием с омепразолом снижает сывороточную концентрацию такролимуса.

Следует проводить усиленный мониторинг концентраций такролимуса и функции почек

(клиренс креатинина) с коррекцией дозы такролимуса при необходимости.

Метотрексат

У некоторых пациентов отмечали незначительное повышение концентрации метотрексата

на фоне совместного применения с ингибиторами протонного насоса. При назначении вы

соких доз метотрексата следует рассмотреть возможность временного прекращения приема

омепразола.

Влияние других лекарственных средств на фармакокинетику омепразола

Ингибиторы изофермента CYP2C19 и/или CYP3A4

Учитывая метаболизм омепразола с участием изоферментов CYP2C19 и CYP3A4, лекар

ственные средства, способные ингибировать эти ферменты (такие как кларитромицин и во

риконазол), могут снижать сывороточную концентрацию омепразола, повышая скорость

его метаболизма.

Одновременное применение вориконазола и омепразола приводит к более чем двукрат

ному увеличению AUC омепразола. В связи с хорошей переносимостью высоких доз

омепразола, при непродолжительном одновременном применении указанных препаратов

не требуется коррекции дозы омепразола.

Одновременный прием омепразола с амоксициллином или метронидазолом не влияет на

концентрацию омепразола в плазме крови.

Лекарственные препараты, индуцирующие изоферменты CYP2C19 и CYP3A4, такие как

рифампицин и препараты Зверобоя продырявленного, при одновременном применении с

омепразолом могут приводить к снижению концентрации омепразола в плазме крови за

счет ускорения метаболизма омепразола.

Отсутствие влияния на метаболизм

Омепразол не влияет на метаболизм препаратов, метаболизируемых изоферментом

СУРЗА4, таких как циклоспорин, лидокаин, хинидин, эстрадиол, эритромицин и будесонид.

Не выявлено взаимодействия омепразола со следующими препаратами: антацидные сред

ства, кофеин, теофиллин, S-варфарин, пироксикам, диклофенак, напроксен, метопролол,

пропранолол и этанол.

В защищенном от света месте при температуре не выше 25 ?С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Капсулы кишечнорастворимые 10 мг, 20 мг.

7, 10, 14 капсул в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги

алюминиевой печатной лакированной.

7, 10, 14, 20, 21, 28, 30, 35, 40, 42, 50, 56, 60, 70, 84 капсулы в банку полимерную из поли

пропилена или полиэтилена высокой плотности, укупоренную натягиваемой или навинчи

ваемой крышкой полимерной для лекарственных средств из полипропилена или полиэти

лена высокой или низкой плотности с контролем первого вскрытия или без контроля, с

уплотняющим элементом или без него.

Дополнительно допускается использовать вату медицинскую гигроскопическую или амор

тизатор.

На банку наклеивают этикетку самоклеящуюся.

Каждую банку, 1, 2, 3, 4, 5, 6 контурных ячейковых упаковок с инструкцией по применению

помещают в пачку из картона.

3 года

Дозировка 10 мг

Отпускают без рецепта.

Дозировка 20 мг

Отпускают по рецепту.